8度棋牌,久盈娱乐（中国）官方网站,剪映网页版

近日，玩滚球的十大正规平台梁爱斌教授、孙毅教授联合上海交通大学胡炯教授、洪登礼教授在Cell Reports Medicine发表题为“A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment”的研究论文，该研究发现FLT3抑制剂降低了抗癌蛋白p53的蛋白稳定性，导致耐药。用蛋白酶体抑制剂阻断p53降解可恢复细胞内p53蛋白水平，并与FLT3-ITD抑制剂联合使用，在细胞、小鼠模型和患者中对FLT3-ITD AML显示出优越的治疗效果。这些数据表明，这种联合治疗方法可能是针对FLT3-ITD AML的一种有希望的策略。

急性髓性白血病（AML）是一种以造血细胞异常分化和克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤。FLT3的内部串联重复突变（FLT3-ITD）是AML中最常见的突变之一，并与不良预后相关。目前针对FLT3-ITD已有数种酪氨酸激酶抑制剂，如Gilteritinib、Quizartinib、Midostaurin等。这些抑制剂在临床治疗中展现出良好的初始反应。然而，FLT3抑制剂的临床反应持续时间通常很短，大多数患者很快出现耐药复发，凸显阐明耐药潜在机制并制定额外治疗策略的紧迫性。

肿瘤抑制因子p53在维持基因组完整性和防止肿瘤发生方面起着关键作用。TP53基因异常是白血病的驱动病变之一，通常预示着AML治疗反应差和预后不良。尽管TP53突变的发生率仅占新发AML的8%左右，大量研究表明野生型p53（WT-p53）蛋白的功能缺陷在各亚型AML中相当常见。在FLT3-ITD AML中，WT-p53蛋白的功能通过多种FLT3-ITD相关机制发生失调；然而，FLT3抑制条件下的WT-p53蛋白的功能状态仍然未知。

该研究发现抑制FLT3降低了FLT3-ITD AML中WT-p53蛋白的稳定性，进而下调p53的抗肿瘤活性，导致FLT3-ITD AML耐药。p53蛋白稳定性下降归因于的泛素-蛋白酶体途径介导的p53降解。用蛋白酶体抑制剂阻断p53降解可恢复p53的细胞内蛋白水平和肿瘤抑制功能，增强FLT3抑制剂对FLT3-ITD AML的白血病杀伤作用，并在患者来源的异种移植（PDX）模型以及患者中得到验证。

成果完成团队介绍

玩滚球的十大正规平台血液内科是国家临床重点专科项目单位，上海医学会血液分会主委单位、上海市血液疾病临床医学研究中心核心单位、上海市卫生健康委员会协同创新集群牵头单位。在全国范围内牵头40余家血液科成立血液联盟。科室在难治复发血液肿瘤综合诊治及CAR-T全程化管理方面处于国内领先水平。作为主编撰写《中国CAR-T治疗相关并发症防治指南》及《CAR-T细胞治疗淋巴瘤所致毒副作用管理中国专家共识》，是CAR-T治疗体系建设的引领者。在血液恶性肿瘤综合诊治方面取得国际认可。弥漫大B细胞淋巴瘤的专病数据库建设项目获上海市申康8度棋牌,久盈娱乐（中国）官方网站,剪映网页版管理中心重点项目支持，处于国内外领先水平。