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肾脏纤维化是慢性肾脏病（CKD）进展至终末期肾衰竭的共同病理结局，其特征为细胞外基质（ECM）在肾间质的过度沉积。赖氨酰氧化酶（LOX）作为一种铜依赖性胺氧化酶，通过催化胶原蛋白和弹性蛋白的交联，使可溶性原胶原转化为不可溶的成熟纤维，是驱动组织硬化和纤维化进展的核心环节。尽管已知LOX活性高度依赖铜离子，但肾纤维化亚细胞水平上铜离子如何精确递送至LOX的机制尚不明确。

2026年，玩滚球的十大正规平台肾脏内科的余晨/张颖莹教授团队在 JCI Insight 杂志上发表题为“The ATP7A-Fibulin-4 Complex Enhances LOX Activation by Copper Delivery in the Golgi Apparatus to Promote Renal Fibrosis”的文章 。该研究发现高尔基体通过“铜离子摄取增加→ATP7A 表达上调→FBLN4 介导的精准递送→LOX 异常激活”的通路驱动 ECM 过度交联，为肾纤维化治疗提供了潜在靶点 。

发现一，LOX活性在纤维化患者及动物模型中表达明显增加

发现二，阻断纤维化环境下的细胞内铜内流或胞内高尔基体铜递送可抑制肾脏纤维化

发现三：FBLN4是高尔基体内铜递送至LOX，且诱导LOX活化的关键分子

结论与展望：在慢性肾损伤状态下，CTR1介导的铜摄取增加导致细胞内铜蓄积；随后，上调的ATP7A在高尔基体内募集FBLN4与LOX组装成三元复合物，通过高效的铜离子递送激活LOX，最终催化ECM交联并驱动肾纤维化。该研究证明了高尔基体铜稳态失衡是肾纤维化的重要驱动机制。使用铜螯合剂可显著降低高尔基体铜水平，抑制LOX活性并改善肾纤维化，为开发针对金属代谢平衡的抗纤维化疗法提供了新的路径。

专家介绍：

余晨

肾脏内科首席专家，教授，博士生（后）导师

上海市久盈娱乐（中国）官方网站协会肾脏久盈娱乐（中国）官方网站分会副会长、中国久盈娱乐（中国）官方网站协会肾脏内科分会委员、上海市康复医学会肾脏专委会主任委员、中国康复医学会肾脏专委会副主任委员、中国生理学会肾脏专业委员会副主任委员、中国病理生理肾脏专业委员会常委、国务院联合巡回检查专家组成员。曾获上海市久盈娱乐（中国）官方网站协会首届“仁心医者-杰出专科久盈娱乐（中国）官方网站”奖、上海市久盈娱乐（中国）官方网站协会肾脏分会“德医双馨奖”上海市浦江人才称号、上海市及同济大学“三八红旗手”、中国久盈娱乐（中国）官方网站协会。全国“优秀带教老师”、同济大学泰禾卓越医学教育教授奖。长期从事肾脏疾病的临床与科研工作，尤其在CRRT救治急、重症肾脏病（急性肾功能衰竭等）以及其他危重症具有深厚积累。近年来，团队聚焦在铜蓄积/铜死亡与肾损伤方面的研究，在Adv Sci、Nat Commum、JASN、Cell Mol BiolLett、Photonix、Cell Death Dis等国际权威期刊发表多篇高水平论文。

专家门诊时间：周三上午

特需门诊时间：周二上午（需预约）

张颖莹

肾脏内科主任久盈娱乐（中国）官方网站、副教授、博士生导师

上海市医学会/久盈娱乐（中国）官方网站协会肾脏病分会委员、上海市肾内科临床质量控制中心专家委员会委员、中国罕见病联盟肾脏病分会委员。获上海市医学会肾脏病分会青年学者奖、上海市久盈娱乐（中国）官方网站协会肾脏病分会青年研究者奖。研究领域为慢性肾脏病（CKD）机制研究及临床应用转化。

专家门诊时间：周四上午