8度棋牌,久盈娱乐（中国）官方网站,剪映网页版:【喜报】 Science子刊：玩滚球的十大正规平台杨长青教授团队在转化医学领域顶级学术期刊发表原创性论著
2025-07-11
肝脏缺血再灌注损伤（liver ischemia-reperfusion injury, LIRI）是肝移植术后常见的不良事件，严重影响临床结局并导致供体器官短缺。宿主免疫系统异常激活是肝损伤进展的核心驱动因素，包括中性粒细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞的浸润最终破坏肝脏免疫耐受微环境，使其转化为炎症状态。及时有效地解决炎症有助于避免免疫细胞过度激活造成的自我损害，从而恢复组织免疫稳态，促进损伤修复。尽管免疫细胞被认为是无菌性炎症的主要效应细胞，但越来越多的研究表明，巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞间的相互作用，在维持组织稳态和损伤修复方面发挥重要作用，提示探究内源性细胞互作可能是未来一个更有潜力的方向。其中，巨噬细胞吞噬凋亡细胞，包括中性粒细胞，被称为“胞葬作用”，是巨噬细胞极化启动损伤修复阶段的关键过程，揭示巨噬细胞胞葬过程的关键分子和机制，探究维持巨噬细胞功能稳态的重要内源性调节因子可能有助于发现肝脏缺血再灌注损伤修复新的治疗靶点。
7月10日，玩滚球的十大正规平台消化内科杨长青教授团队在Science子刊Science Translational Medicine（《科学·转化医学》）期刊上在线发表题为“Myeloid Mas-driven macrophage efferocytosis promotes resolution in ischemia-stressed mouse and human livers”的原创性研究论文，系统揭示了G蛋白偶联受体Mas是巨噬细胞功能稳态的重要内源性调节因子，可通过调控巨噬细胞胞葬作用在肝脏损伤修复及维持组织稳态中发挥关键作用。
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论文封面
Mas受体是由原癌基因Mas1编码的G蛋白偶联受体，在人和小鼠多种组织内广泛表达。杨长青教授团队前期已揭示Mas受体在药物性肝损伤及急性肝衰竭中发挥重要作用（Journal of Hepatology 2023, Advanced Science 2024, Advanced Science 2025），但其在髓系细胞先天免疫及组织修复中的作用仍不明确。该研究发现G蛋白偶联受体Mas高表达于巨噬细胞，在肝脏损伤修复进程中，Mas阳性巨噬细胞不断包围、吞噬衰老中性粒细胞，提示Mas受体极有可能通过调控巨噬细胞免疫生物学功能参与肝脏损伤修复。研究团队进一步构建多种细胞特异性Mas敲除小鼠，通过联合单细胞转录组测序、空间转录组测序、流式细胞术、多重荧光免疫组化及三维活体显微成像等多种前沿技术多维度揭示了髓系Mas敲除可导致肝脏巨噬细胞胞葬作用受损，衰老中性粒细胞堆积，延缓组织修复。为了直观反应肝脏巨噬细胞与中性粒细胞的相互作用，研究团队利用清华大学自主研发的活体介观显微镜（Cell 2021, Nature biotechnology 2025, Nature Methods 2025）在活体小鼠肝脏原位进行了长时程显微观测，动态展示了髓系Mas敲除后肝脏巨噬细胞胞葬作用显著受损，无法吞噬清除衰老中性粒细胞。
研究团队进一步从移植肝临床样本、原代细胞及动物模型等多个研究水平阐明Mas受体可通过影响PKA-CREB信号通路调控转录因子KLF4表达，进而调控巨噬细胞胞葬受体MerTK表达的分子生物学机制。该研究系统揭示了Mas受体是巨噬细胞功能稳态及修复表型转变的重要调节因子，可通过调控巨噬细胞胞葬作用在衰老中性粒细胞清除、炎症损伤及组织修复中发挥重要作用，为肝脏损伤修复提供了新的思路。同时，本研究通过联合单细胞多组学与活体显微成像多维度揭示了不同损伤背景下巨噬细胞胞葬作用的显著差异，为未来研究巨噬细胞胞葬作用提供了新的研究范式。
图2. 研究机制图
玩滚球的十大正规平台消化内科博士后陈帅、上海交通大学附属仁济8度棋牌,久盈娱乐（中国）官方网站,剪映网页版住院久盈娱乐（中国）官方网站黄冰源和玩滚球的十大正规平台消化内科博士研究生李姗姗、王芷婧为该论文的共同第一作者，玩滚球的十大正规平台杨长青教授、暨南大学王菲教授、同济8度棋牌,久盈娱乐（中国）官方网站,剪映网页版李婧副教授和清华大学卢志助理教授为该论文的共同通讯作者。玩滚球的十大正规平台为论文的第一作者及通讯作者单位。
通讯作者简介：
杨长青教授，上海领军人才、上海市优秀学科带头人。现为上海医学会肝病分会主委、上海医学会消化分会副主委，上海市中西医结合学会消化分会前任主委，中国老年医学学会消化分会副会长，中国医促会消化分会常委兼内镜学组委员，中国久盈娱乐（中国）官方网站协会消化久盈娱乐（中国）官方网站分会委员，中华医学会消化分会血管病协作组副组长。在从事消化系统疾病临床工作的同时，以肝纤维化、肝硬化及肝脏损伤修复为研究方向。通过多年探索，在该领域已取得数项原创性进展, 在Science Translational Medicine、Gastroenterology、Gut、Journal of Hepatology、Advanced Science、Cancer Research、Journal of Biological Chemistry等期刊上发表SCI论文150余篇；主编论著5部；主持了包括国家自然科学基金项目(8项，其中重点项目2项)、上海市联合攻关重大项目、申康三年行动计划重大临床研究项目等多项国家和省部级课题，获省级科技进步二等奖1项、三等奖4项。
第一作者简介：
陈帅，医学博士，博士后，师从杨长青教授，主要研究方向为肝脏损伤与修复，持续致力于联合单细胞多组学与活体显微成像等前沿工具，探索细胞免疫代谢重塑及细胞间互作参与炎症反应的动态过程与功能调控机制，近三年以（共同）第一/通讯作者发表SCI论文6篇，代表性成果以共同第一作者（排名第一）发表于Science Translational Medicine、Journal of Hepatology、Advanced Science等国际权威期刊，申请发明专利6项（已授权2项）；入选上海市“超级博士后”，上海医学会肝病分会药肝学组委员，主持科技创新2030“四大慢病”国家科技重大专项青年人才培育项目、上海市启明星（扬帆专项）、中国博士后科学基金等国家和省部级课题4项。多次受邀在美国消化疾病周（DDW 2024，美国华盛顿）、欧洲消化疾病周（UEGW 2023, 丹麦哥本哈根）、亚太消化疾病周（APDW 2023, 泰国曼谷）、亚太肝病研究学会年会（APASL 2024, 日本京都）等国际会议进行大会发言与交流，连续3年获药物性肝损伤国际学术会议青年学者论坛特等奖（2023, 2024, 2025）。